Terapija z zdravilom Kreon^® je najpogosteje predpisana nadomestna terapija s pankreatičnimi encimi na svetu.¹

Skupno je bilo opravljenih 30 kliničnih študij z zdravilom Kreon pri bolnikih s pankreatično eksokrino insuficienco. Izvedenih je bilo 10 s placebom nadzorovanih študij na bolnikih s cistično fibrozo, kroničnim pankreatitisom ali stanji po operaciji.²

Zdravilo Kreon^® pri kroničnem pankreatitisu

V Sloveniji je zdravilo Kreon na voljo v dveh jakostih (Kreon 10.000 Ph.Eur.e. in Kreon 25.000 Ph.Eur.e)²

Zdravilo Kreon^® izboljšuje simptome, prehranski status in kakovost življenja pri bolnikih s kroničnim pankreatitisom in eksokrino insuficienco pankreasa (PEI).³

Slika 1: Primerjava med izhodiščno točko in zaključkom 52-tedenskega obdobja odprtega podaljška.³

Prirejeno po: Ramesh H, Reddy N, Bhatia S, et al. A 51-week, open-label clinical trial in India to assess the efficacy and safety of pancreatin 40000 enteric-coated minimicrospheres in patients with pancreatic exocrine insufficiency due to chronic pancreatitis. Pancreatology. 2013;13(2):133-139.

Zdravilo Kreon^® izboljša kakovost življenja bolnikov s kroničnim pankreatitisom³

Slika 2: Sprememba v kakovosti življenja po 52 tednih terapije glede na vprašalnik SF-36 (36-item short form questionnaire)

Prirejeno po: Ramesh H et al. A 51-week, open-label clinical trial in India to assess the efficacy and safety of pancreatin 40000 enteric-coated minimicrospheres in patients with pancreatic exocrine insufficiency due to chronic pancreatitis. Pancreatology, 2013; 13:133-139.

Ramesh in sodelavci, 2013; 52-tedenska zasnova študije:³

• 51-tedenski odprti podaljšek (OLE) enotedenskega, multicentričnega, dvojno slepega, randomiziranega, s placebom nadzorovanega preskušanja v Indiji, v katerega je bilo vključenih 48 bolnikov, starih 18 let in več, z eksokrino insuficienco pankreasa zaradi kroničnega pankreatitisa.
• Bolniki so prejeli zdravilo Kreon 40.000 v odmerku 80.000 enot lipaze ob vsakem glavnem obroku in 40.000 enot lipaze ob vsakem prigrizku.
• Prehranski parametri so bili ocenjeni v vzorcih krvi na začetku študije, na koncu dvojno slepe faze ter 5., 13., 26., 39. in 52. teden.
• Telesna teža in ITM (indeks telesne mase): izmerjeno ob presejanju, na začetku študije, na koncu dvojno slepe faze ter 5., 13., 26., 39. in 52. teden.
• Klinični simptomi in celostna klinična ocena (CGI- clinical global impression): po poročanju bolnikov in ocenjeno s strani preiskovalcev na začetku študije, na koncu dvojno slepe faze ter 5., 13., 26., 39. in 52. teden.
• Kakovost življenja: ocenjeno z vprašalnikom SF-36 Health Survey na začetku preskušanja, na koncu dvojno slepe faze in na koncu študije. Vprašalnik SF-36 je sestavljen iz rezultatov točkovanj osmih različnih komponent in dveh združevalnih rezultatov točkovanj, pri čemer višji rezultati pomenijo boljšo kakovost življenja.

Zdravilo Kreon^® po operaciji trebušne slinavke

Zdravilo Kreon^® izboljšuje absorpcijo maščob in dušika pri bolnikih s PEI po operaciji trebušne slinavke.⁴

Zdravilo Kreon^® so bolniki dobro prenašali, prav tako pa v randomiziranem obdobju ni bilo nobenih resnih neželenih učinkov ali neželenih učinkov, ki bi privedli do ukinitve zdravljenja.⁴

Slika 3: Sprememba med izhodiščnimi vrednostmi in vrednostmi na koncu obdobja odprtega podaljška študije⁴

Prirejeno po: Seiler CM, Izbicki J, Varga-Szabó L, et al. Randomised clinical trial: a 1-week, double-blind, placebo-controlled study of pancreatin 25 000 Ph. Eur. minimicrospheres (Creon 25000 MMS) for pancreatic exocrine insufficiency after pancreatic surgery, with a 1-year open-label extension. Aliment Pharmacol Ther. 2013;37(7):691-702.

Zasnova študije⁴ : Enotedenska, dvojno slepa, randomizirana, s placebom nadzorovana, multicentrična študija vzporednih skupin z enoletnim odprtim podaljškom. Preiskovance, stare ≥ 18 let, s pankreatično eksokrino insuficienco po resekciji trebušne slinavke, opredeljeno z izhodiščnim koeficientom absorpcije maščob (CFA) < 80 %, so naključno razdelili v skupino, ki je prejemala zdravilo Kreon^®, in skupino, ki je prejemala placebo (9–15 kapsul/dan: tri z glavnimi obroki in dve s prigrizki). V obdobju odprtega podaljška so vsi preiskovanci prejemali zdravilo Kreon^®.

Zdravilo Kreon^® pri resektabilnem raku trebušne slinavke

Prepoznavanje PEI in PERT izboljša preživetje pri bolnikih po operaciji raka trebušne slinavke⁵

Slika 4: Preživetje bolnikov⁵

Prirejeno po: Roberts KJ, Schrem H, Hodson J, et al. Pancreas exocrine replacement therapy is associated with increased survival following pancreatoduodenectomy for periampullary malignancy. HPB (Oxford). 2017;19(10):859-867.

Zasnova študije:⁵

• Retrospektivna kohortna študija za oceno učinka PERT na preživetje bolnikov, pri katerih je bila za zdravljenje periampularnega karcinoma opravljena pankreatoduodenektomija (PD).
• 469 bolnikov, 202 (43,1 %) na PERT. Pri nadomestni terapiji s pankreatičnimi encimi je bilo uporabljeno samo zdravilo Kreon.^®
• Ugotovili so znatno izboljšanje preživetja pri bolnikih, ki so prejemali Kreon^®: povprečno preživetje se je s 26,7 mesecev podaljšalo na 33,1 mesecev.
• Učinkovitost PERT je bila statistično značilna ne glede na stadij, prisotnost zasevkov ali uporabo adjuvantne kemoterapije.

Zdravilo Kreon^® pri neoperabilnem raku trebušne slinavke

Pri retrospektivni analizi 160 bolnikov je bilo ugotovljeno, da je zdravilo Kreon^® podaljšalo preživetje pri bolnikih z neoperabilnim rakom trebušne slinavke in PEI, zlasti pri bolnikih z veliko izgubo telesne teže.⁶

Slika 5: Preživetje bolnikov z neoperabilnim rakom trebušne slinavke (N=95) glede na uporabo PERT⁶

Prirejeno po: Domínguez-Muñoz JE, Nieto-Garcia L, López-Díaz J, Lariño-Noia J, Abdulkader I, Iglesias-Garcia J. Impact of the treatment of pancreatic exocrine insufficiency on survival of patients with unresectable pancreatic cancer: a retrospective analysis. BMC Cancer. 2018;18(1):534. Published 2018 May 5.

Domínguez-Muñoz, 2018. Zasnova študije:⁶

Retrospektivna analiza 160 bolnikov s patološko potrjenim neoperabilnim rakom trebušne slinavke. Bolniki so bili razdeljeni v dve skupini:

• Skupina 1: bolniki so prejeli standardno terapijo
• Skupina 2: pri bolnikih so dodatno ocenili funkcijo trebušne slinavke in jim po potrebi predpisali PERT^*

* zdravljenje z zdravilom Kreon^® 25 000, z začetnim odmerkom 50.000 enot Ph. Eur. (European Pharmacopoeia) ob vsakem obroku in 25.000 enot Ph. Eur. ob prigrizkih. Odmerek so s titracijo prilagodili vsakemu posamezniku glede na njegovo telesno težo, simptome in prehranski status.

PERT pri raku trebušne slinavke

V študiji so ugotovili povezavo med nadomestno terapijo s pankreatičnimi encimi (PERT) in podaljšanim preživetjem pri bolnikih z adenokarcinomom trebušne slinavke.⁷

Slika 6: Učinek PERT na preživetje⁷

Prirejeno po: Roberts KJ, Bannister CA, Schrem H. Enzyme replacement improves survival among patients with pancreatic cancer: Results of a population based study. Pancreatology. 2019;19(1):114-121.